217年，刘备率军北上，并于219年夏天，占据汉中，自称汉中王，同时占领上庸。

同一年冬天，关羽被孙权所杀，相方正式决裂。

220年，曹丕篡汉自立，刘备也于第二年自立为帝，建立蜀汉。

221年，刘备称为关羽报仇，发兵东吴，但被吴将陆逊在夷陵之战打败，最终撤退到白帝城，托孤于李严与诸葛亮。

于223年4月病死，谥号为昭烈帝，5月，将尸首由永安运返成都，八月下葬。

刘备现有两个坟墓。

一个是成都市武侯祠内的惠陵；另一处在四川彭山的莲花坝。