经过特殊设计的称为 CAR T 细胞的免疫细胞已被证明是一种强大的抗血癌武器，但对于实体瘤，它们的效果要差得多，部分原因是一种称为 T 细胞耗竭的过程。现在 Penn Medicine 的研究人员阐明了这种衰竭过程的关键分子细节，指出了克服它的特定策略。

在这项于 12 月 2 日发表在Cell 上的研究中，研究人员开发了一种实验室培养皿模型，使他们能够全面研究旨在攻击胰腺肿瘤的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的耗竭过程。他们观察到模型中的 T 细胞耗竭过程与患者 T 细胞中看到的非常相似。该模型还揭示了耗竭过程的新方面，包括两个耗竭遗传调节因子 ID3 和 SOX4 的作用，它们的沉默使 CAR T 细胞保留了大部分对抗肿瘤细胞的有效性。

“这使我们更接近于下一代 CAR T 细胞疗法，该疗法将更有效地对抗实体癌，”共同资深作者、病理学和免疫疗法系 Richard W. Vague 教授、医学博士 Carl June 说。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院实验室医学博士，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心细胞免疫治疗中心主任。

该研究的另一位共同资深作者是雪莱·L·伯格博士，宾夕法尼亚大学细胞与发育生物学系的丹尼尔·S·奥赫大学教授。

CAR T 细胞是天然的抗感染和抗癌免疫细胞(更简单地称为 T 细胞)，从患者的血液中提取并进行基因重编程。重编程改变了患者的 T 细胞，因此它们现在可以识别该患者癌细胞上的标记物(抗原)。然后使用细胞培养技术使重编程的 T 细胞增殖并重新注入患者体内以攻击癌症。这项由 June 帮助开创的技术自 2017 年以来已获得食品和药物管理局的批准，用于治疗某些淋巴瘤和白血病——并且在许多情况下已经治愈了这些癌症，即使它们处于晚期阶段。